Лаборатория фармакологической регуляции клеточной резистентности

«Много» – это не всегда «хорошо». Например, когда речь идет о вирусных белках. В этом случае остановить процесс белкового синтеза – жизненная необходимость для зараженной клетки. И она как опытный гомеопат начинает излечивать «подобное подобным»…

Основные направления

  • исследование роли митохондрий в механизмах кардио- и энцефалопатий;
  • исследование регуляции активности митохондриальной поры mPTP в физиологических и патологических условиях;
  • исследование механизмов лекарственной устойчивости опухолевых клеток, опосредованной условиями микроокружения;
  • исследование механизмов устойчивости опухолевых клеток к противоопухолевому иммунитету и иммунотерапевтическим препаратам;
  • разработка in vitro и ex vivo моделей для подбора персонифицированной терапии злокачественных новообразований.

ЦИТОКИНЫ

ИНТЕРЛЕЙКИНЫ, ИНТЕРФЕРОНЫ, ХЕМОКИНЫ, ФАКТОРЫ РОСТА И НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ

  • Сокращения в разделе
  • СИСТЕМА ЦИТОКИНОВ
  • Общие понятия, история изучения
  • Классификация и общие свойства цитокинов
  • Цитокины и местный иммунный ответ
  • Цитокиновые рецепторы
  • Системная воспалительная реакция
  • Концентрация цитокинов
  • Цитокины в стимуляции иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу
  • ЦИТОКИНЫ
  • Характеристика, механизмы действия и функции
  • Регуляция Т-хелперов. Цитокины субпопуляций CD4+ Т-клеток
  • Рис. 4. Субпопуляции Th1-Th2
  • Рис. 5. Дифференцировка Th17 клеток человека
  • Рис. 6. Типы Th и их эффекторные функции
  • Интерлейкин-12 / Интерлейкин-23
  • Рис. 7. Воздействие IL-17 на функции клеток
  • Интерлейкин-17A (IL-17A)
  • Цитокины и иммунный ответ при инфекционных заболеваниях
  • Цитокины и приобретенный иммунитет
  • Цитокины и воспаление
  • Цитокины и сердечно-сосудистые заболевания
  • Цитокины и аутоиммунные заболевания
  • Цитокины и трансплантация
  • Цитокины и онкология
  • Цитокины и аллергические заболевания
  • ИНТЕРЛЕЙКИНЫ
  • Характеристики основных IL в системе иммунитета (Таблица: Воспалительная природа цитокинов)
  • Интерлейкин 1 (IL-1α, IL-1β)
  • Интерлейкин 2 (IL-2)
  • Интерлейкин 3 (IL-3)
  • Интерлейкин 4 (IL-4)
  • Интерлейкин 5 (IL-5)
  • Интерлейкин 6 (IL-6)
  • Интерлейкин 7 (IL-7)
  • Интерлейкин 8 (IL-8)
  • Интерлейкин 10 (IL-10)
  • Интерлейкин 11 (IL-11)
  • Интерлейкин 12 (IL-12)
  • Интерлейкин 13 (IL-13)
  • Интерлейкин 15 (IL-15)
  • Интерлейкин 16 (IL-16)
  • Интерлейкин 17 (IL-17)
  • Интерлейкин 18 (IL-18)
  • Интерлейкин 20 (IL-20)
  • Интерлейкин 22 (IL-22)
  • Интерлейкин 23 (IL-23)
  • Интерлейнин 31 (IL-31)
  • Интерлейкин 33 (IL-33)
  • ОСОБЫЕ ГРУППЫ ЦИТОКИНОВ
  • Колониестимулирующие факторы (CSF)/
  • Эритропоэтин и другие факторы роста
  • Фактор некроза опухолей (ФНО или англ. TNF)
  • Фактор активации B-клеток семейства TNF (BAFF)
  • Интерфероны (IFN)
  • Интерферон-гамма (IFN-γ)
  • Интерферон-альфа (IFN-α)
  • Интерферон-бета (INF-β)
  • Хемокины
  • Цитокины и их роль в здоровье и болезнях: краткий обзор

Сокращения раздела:

  • АГ — антиген (англ. antigen)
  • АТ — антитело (англ. antibody)
  • АКО — аминокислотные остатки
  • АПК — антиген-презентирующие клетки
  • ИБС — ишемическая болезнь сердца
  • ИМ — инфаркт миокарда
  • ИС — иммунная система
  • ЛАК — лимфокин-активированные киллеры
  • МНК — мононуклеары периферической крови
  • РА — ревматоидный артрит
  • СРБ — С-реактивный белок
  • СКВ — системной красной волчанке
  • СШ — синдром Шегрена
  • ХК — хемокин
  • ЦК – цитокины
  • IFN (ИФН)— интерферон
  • IL – интерлейкин
  • TNF (ФНО) – фактор некроза опухолей
  • TGF – трансформирующий фактор роста
  • Тh— Т-хелперы

Универсальная технология

При лечении ряда раковых заболеваний серьезной проблемой является устойчивость клеток опухоли к лекарственным препаратам. Такие раковые клетки способны выживать и размножаться в присутствии высоких концентраций цитостатических препаратов, когда обыкновенные, чувствительные к лекарствам опухолевые клетки неизбежно погибают.

Читайте также:  Полипы в носу: определение, симптомы, способы лечения

Такой синдром множественной лекарственной устойчивости связан с гиперэкспрессией клеточного гена MDR1, кодирующего P-гликопротеин. Этот транспортный белок работает как мембранный насос, «откачивающий» лекарственные препараты из цитоплазмы и таким образом снижающий их концентрацию в клетке.

Действие этого молекулярного насоса можно блокировать с помощью специальных химических веществ-ингибиторов. Но вряд ли это можно считать оптимальным решением проблемы: такие вещества сами по себе довольно токсичны и усугубляют тяжесть побочных эффектов химиотерапии. Выход из ситуации — создание таких лекарственных средств, которые устраняли бы первопричину синдрома устойчивости, то есть подавляли бы экспрессию гена MDR1.

Такие препараты на основе малых интерферирующих РНК были разработаны в новосибирском Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. Они представляют собой комплексы синтетических олигорибонуклеотидов, гомологичных различным участкам матричной РНК гена MDR1.

Для получения наиболее действенных малых интерферирующих РНК ими обрабатывали раковые клетки, обладающие устойчивостью к цитостатику винбластину, и отбирали те молекулы, низкие концентрации которых восстанавливали чувствительность опухолевых клеток к препарату, что приводило к гибели последних. Обработка самой эффективной из полученных siРНК снижала количество P-гликопротеина в раковых клетках в 20 раз уже через трое суток!

С использованием этого же подхода в ИХБФМ были получены ингибиторы и других «опухолевых» генов – протоонкогенов семейства MYC, играющих важную роль в регуляции клеточного цикла. Известно, что гиперэкспрессия генов c- и N-myc является одной из причин возникновения таких злокачественных опухолей, как нейробластомы. Клетки последних представляют собой не полностью дифференцированные нейральные клетки, продолжающие неконтролируемо делиться из-за нарушения генной экспрессии. Эти опухоли, нередко обнаруживающиеся у детей, далеко не всегда поддаются лечению.

Читайте также:  Метастатические опухоли перикарда (клинические случаи)

В ходе экспериментов с серией 21-звенных интерферирующих РНК, направленных на подавление экспрессии протоонкогена c-myc, была получена высокоэффективная молекула, введение которой в клетки вызывает двадцатикратное снижение количества мРНК опухолевого гена по сравнению с контролем. В результате уже через двое суток число раковых клеток относительно уменьшилось в четыре раза.

Более того, в институте была получена siРНК, способная подавлять экспрессию сразу двух онкогенов, c-myc и N-myc. Этот препарат оказался эффективен против разных типов нейробластом, в том числе и устойчивых к лечению обычными противоопухолевыми средствами.

Полученные интерферирующие РНК могут рассматриваться как прототипы лекарственных препаратов, способных многократно повышать эффективность химиотерапии раковых заболеваний. Впрочем, до использования в медицинской практике этим препаратам еще предстоят долгий путь испытаний на лабораторных животных, а затем доклиническая и клиническая апробация.

Показания к иммунокоррекции  

Применение различных иммунокорректирующих методик показано при: 

  • Тяжелых иммунодефицитах (врожденных и приобретенных). Различные препараты и хирургические методики (трансплантация костного мозга) используются для компенсации ослабленного иммунитета; 
  • Генерализованных инфекциях (сепсис). Стимуляция защитных сил организма улучшает прогноз течения заболевания, позволяет повысить эффективность других методов терапии; 
  • Онкологических заболеваниях. Стимуляция иммунитета позволяет повысить эффективность противоопухолевой терапии, снизить вероятность метастазирования; 
  • Аутоиммунных процессах. Частичное подавление иммунитета позволяет снизить частоту обострений, достичь длительных ремиссий; 
  • Воспалительных и инфекционных заболеваниях. Ускоряется выздоровление, снижается тяжесть течения инфекционного процесса, снижается риск осложнений. 
Показания к иммунокоррекции  

Также методы иммунокоррекции широко используются для предотвращения отторжения трансплантированных органов. На данный момент это единственная возможность предотвратить реакцию отторжения. 

Печень хелп - скорая помощь вашей печени