Пенициллины: механизм действия, показания, противопоказания

Симптомы

Прогнозы при диагнозе менингит зависят от своевременности диагностики и начала лечения. Первыми признаками заболевания являются:

• головная боль;
• резкое повышение температуры тела;
• приступы тошноты и рвоты. При этом после рвоты облегчения у больного не наступает;
• онемение мышц в области шеи;
• чувство слабости и общее недомогание;
• вялость, возбуждение. Иногда могут появляться галлюцинации;
• отсутствие аппетита;
• диарея.

К этим симптомам добавляются следующие:

• чувство давления в области глаз;
• боли при надавливании в области бровей, под глазом или в зоне тройничного нерва;
• воспаление лимфатических желез;
• симптом Брудзинского – при наклоне головы или надавливании на различные части тела, ноги и другие части тела движутся рефлекторно;
• симптом Кернига – ноги в коленном суставе перестают разгибаться по причине напряжения задней группы мышц бедра;
• симптом Бехтерева – при простукивании по скуловой дуге сокращаются лицевые мышцы;
• симптом Менделя – возникновение болевых ощущений при надавливании на область наружного слухового прохода;
• симптом Пулатова – при простукивании черепа у пациента проявляется боль;
• симптом Лесажа – у маленьких детей большой родничок напряжен и пульсирует. Если взять малыша подмышки, то он запрокидывает голову назад и рефлекторно поджимает к животу ножки.

Можно выделить и неспецифические симптомы менингита, среди которых:

• судороги мышц тела;
• повышение артериального давления;
• снижение слуха;
• нарушение зрительной функции – возможно двоение в глазах, косоглазие, птоз, нистагм;
• насморк, кашель, боли в горле;
• брадикардия и тахикардия;
• повышенная раздражительность;
• сонливость.

Что такое менингит?

Это воспаление оболочек головного мозга, которое возникает по нескольким причинам:

1. В результате инфекции.
2. По причине заражения болезнетворными бактериями и микроорганизмами.
3. На фоне пневмонии, отита и туберкулеза.

Важно: Инфицирование способно произойти воздушно-капельным путем, чаще всего заразиться менингитом можно в общественном транспорте в холодное время года.

Контакт с болезнетворными микроорганизмами: стафилококком, пневмококком и др. – нередко приводит к тому, что у человека развиваются синусит, гайморит. Менингит выступает в качестве осложнения этих заболеваний при отсутствии адекватной терапии и своевременного лечения.

Если рассматривать возможность перехода пневмонии в менингит, то она существует, особенно если болезнь носит хронический характер и снижает активность иммунной системы. Туберкулез – это наиболее частая причина хронического менингита, при этом болезнь может протекать без ярко выраженной симптоматики на протяжении нескольких недель или месяцев.

Внимание! При неблагоприятных условиях отит также способен стать причиной воспаления оболочек головного мозга. Опасаться стоит и фурункулов, которые располагаются на шее или лице.

Заболевание диагностируется как у детей, так и у взрослых. Если верить статистике, то на 1 000 заболевших детей приходится 1 случай инфицирования менингитом.

Существует несколько типов заболевания, их различают по форме течения:

• острый;
• мгновенный;
• хронический;
• менингококковый.

Наиболее опасной считается мгновенная форма менингита: название заболевания говорит само за себя. Воспаление развивается стремительно, и человек способен умереть спустя 2 – 4 дня с момента появления первых симптомов.

Острый менингит не менее опасен: симптомы болезни развиваются быстро, состояние больного ухудшается. При отсутствии адекватной терапии человек может умереть в течение нескольких дней, а несвоевременное обращение к доктору способно привести к тяжелым осложнениям.

Важно: не стоит лечить менингит самостоятельно, используя травы и народные методы. Подобная терапия способна стать причиной осложнений.

Хронический менингит развивается постепенно, симптомы болезни выражены слабо, но при наличии неблагоприятных факторов недуг может начать прогрессировать.

Менингококковый менингит – еще одна разновидность воспаления оболочек головного мозга. Его характерной чертой стоит считать появление на теле пятен. Сыпь напоминает синяки, увеличивающиеся в размерах при надавливании.

Распознать заболевание несложно, достаточно знать, какими признаками характеризует себя менингит.

Лекарственные средства при лечении менингита

Больные менингитом подлежат немедленной госпитализации. Не пытайтесь лечить менингит народными средствами и вообще не откладывайте вызов скорой помощи, поскольку шутки с инфекцией могут запросто закончиться инвалидностью или летальным исходом.

Бактериальный и грибковый менингит требует внутривенного вливания больших доз антибиотиков. От вирусного менингита лекарств не существует. Он проходит самостоятельно в течение недели. Однако все виды менингита вызывают истощение и боль, и облегчение симптомов ускоряет выздоровление.

Препаратами выбора при лечении менингита являются антибиотики.

Заметим при этом, что примерно в 20% случаев выявить причину заболевания так и не удается, поэтому в больницах используют антибиотики широкого спектра действия для того, чтобы воздействовать на всех вероятных возбудителей. Курс антибиотикотерапии длится не менее 10 суток. Этот срок увеличивается при наличии гнойных очагов в области черепа.

В настоящее время менингит у взрослых и детей лечится с помощью пенициллина, цефтриаксона и цефотаксима. Если они не дают ожидаемого эффекта, то больным назначают ванкомицин и карбапенемы. Они обладают серьезными побочными эффектами и используются только в тех случаях, когда существует реальный риск развития смертельно опасных осложнений.

Если наблюдается тяжелое течение менингита, больному прописывают эндолюмбальное введение антибиотиков, при котором препараты поступают прямо в спинномозговой канал.

Дозировка пенициллина

Назначают пенициллин из расчета 200 000-300 000 ЕД/кг, а грудным детям 300 000- 400 000 ЕД/кг в сутки, что составляет в среднем для взрослых больных 24 000 000 ЕД/сут.

Пенициллин вводят с 4-часовыми интервалами (6 раз в сутки) у взрослых и с 2-часовыми – у грудных детей. Более высокие дозы пенициллина необходимы только при позднем начале лечения или при очевидных симптомах менингоэнцефалита.

В подобных случаях наряду с в/м введением показано и в/в введение натриевой соли бензилпенициллина – от 4 000 000 до 12 000 000 ЕД/сут.

Вместо бензилпенициллина при гнойном менингите могут быть использованы и полусинтетические пенициллины – ампициллина натриевая соль, оксациллин, метициллин.

Ампициллин вводят по 2 г через 4 ч в/м или в/в (до 12 г/сут), детям – по 200-400 мг/кг в/в каждые 6 ч.

Иногда к пенициллину добавляют в/в введение сульфамонометотоксина в 1 -и день по 2 г 2 раза, а в последующие дни по 2 г 1 раз в сутки.

При непереносимости пенициллина используют гентамицин (до 5 мг/кг в сутки), левомицетин (до 4 г/сут), ванкомицин (до 2 г/сут). Широким спектром действия обладает цефалоридин (цепорин).

Оптимальный спектр антибиотиков таков:

• менингококк, пневмококк – бензилпенициллин, или , ампициллин, или левомицетин, или цефалоридин (6 г/сут);
• палочка Афанасьева – Пфейфера – ампициллин и левомицетин.

Комбинированное лечение менингококкового менингита несколькими антибиотиками не имеет преимуществ перед массивными дозами пенициллина или ампициллина.

Список лекарственных препаратов применяемых при менингите

Антибактериальные средства

• Амикацин (Амикозит)
• Бензилпенициллин
• Левомицетина сукцинат
• Меропенем (Меронем)
• Метронидазол (Трихоброл, Флагил, Трихозол, Трихопол, Клион)
• Нетилмицин (Нетромицин, Гуардоцин)
• Офлоксацин (Офлоцид, Таривид, Офлоксин)
• Пефлоксацин (Перфлокс, Абактал, Юниклеф, Пефлацин)
• Цефепим (Максипим)
• Цефотаксим (Таксам, Клафоран)
• Цефтриаксон (Офрамакс, Роцефин, Мегион, Цефаксон)
• Ципрофлоксацин (Медоциприн, Арфлокс, Квипро, Акваципро, Микрофлокс, Цепрова, Квинтор, Афеноксин, Проксацин, Циплокс, Ифиципро, Ципринол, Проципро, Реципро, Липрохин)

Антивирусные препараты

• Ацикловир (Виролекс, Зовиракс)

Жаропонижающие и обезболивающие средства

• Ацетилсалициловая кислота (Ронал, Новасан, Ацетилин, Аспилайт, Аспиватрин, Анопирин, Джасприн, Буфферан, Тромбо АСС, Ацесал, Аспинат, Аспекард, Аспирин, Салорин, Новандол, Упсарин Упса)
• Метамизол натрий (Максиган, Спазмалгон, Темпалгин, Спазвин, Носпаз, Вералган, Анальгин, Баралгин)
• Парацетамол (Мексален, Колдрекс, Алгон, Ацетаминофен, Дафалган, Аскофен, Аминадол, Гриппостад, Алгомин, Вольпал, Анти Флу, Памол, Дайнафед, Калпол, Тайленол, Лекадол, Лорейн, Адол, Панадол)

Седативные средства

• Диазепам (Валиум, Дикам, Реланиум, Седуксен, Апаурин)

Кортикостероидные гормоны

• Дексаметазон (Дексазон, Кортидекс, Новометазон, Даксин, Фортекортин)
• Метилпреднизолон (Урбазон, Медрол, Адвантан, Солу Медрол, Преднол, Метипред)

Противогрибковые средства

• Флуконазол (Фунголон, Медофлюкан, Дифлазон, Дифлюкан, Цискан, Микомакс, Флукозан, Форкан, Микосист, Флузол, Флюкостат).

Прогноз

Прогноз. При своевременном начале лечения, длящегося много месяцев, как правило, наступает полное выздоровление. В случае запоздалой диагностики, особенно если наблюдаются затемнение сознания, очаговые поражения мозга и гидроцефалия, исход неблагоприятный, а среди оставшихся в живых большинство имеют резидуальную симптоматику.

Клиническая картина

Инкубационный период составляет от 2 до 12 сут. Затем в течение 1-3 дней развивается острый назофарингит с высокой температурой тела (до 39-40,5°С), ознобом, интенсивной головной болью, постепенно усиливающейся и сопровождающейся тошнотой и рвотой. Патогномоничные признаки менингита появляются через 12-24 ч. Выражены боль и ригидность мышц шеи. Появляются симптомы Кернига и Брудзинского, фотофобия и общая гиперестезия. Иногда отмечают страбизм, птоз, неравномерность зрачков, изменение психики. В части случаев больной возбудим, беспокоен, отказывается от еды и питья; сон нарушен.

Иногда психические расстройства бывают более грубыми (спутанность сознания, галлюцинации и резкая гиперактивность) или развиваются сопор, кома.

При септицемии и вовлечении в процесс не только оболочек мозга, но и вещества ЦНС, её корешков появляются расстройства функций ЧН, гидроцефалия, парезы конечностей, афазии, зрительная агнозия и др. Такие симптомы могут развиться в любой стадии заболевания, даже после видимого выздоровления.

Диагностика менингита при отите

Для достоверного подтверждения диагноза необходимо всесторонне оценивать клиническую картину (характерная поза, менингеальные симптомы, интенсивная головная боль, сопровождающаяся тошнотой и рвотой, светобоязнь и др.) и результаты специальных исследований:

• клинический анализ крови (ускорение СОЭ, нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, вплоть до юных форм);
• посев крови на стерильность (исключение сепсиса);
• ликворологическое исследование (анализ спинномозговой жидкости);
• выделение культуры возбудителя из СМЖ и крови с последующим посевом на питательную среду (в том числе для выявления чувствительности к антибактериальным препаратам);
• бактериоскопия мазка;
• реакция латекс-агглютинации (РЛА), прямой и непрямой гемагглютинации, метод встречного иммуноэлектрофореза, позволяющие выделить антигены возбудителя и антитела к ним.

При диагностике гнойного менингита проводится спинномозговая пункция

Характерные изменения в пунктате спинномозговой жидкости, свидетельствующие о гнойном менингите:

• плейоцитоз (увеличение концентрации клеток) более чем 1000/мл с большим количеством нейтрофилов;
• белесоватый или желто-зеленый цвет, жидкость непрозрачная, мутная;
• повышение давления спинномозговой жидкости;
• повышенное содержание белка;
• высокая клеточно-белковая диссоциация;
• наличие грубой фибриновой пленки, осадка;
• ясно- или резкоположительные осадочные пробы Нонне-Апельта и Панди (качественная реакция на глобулины).

При наличии характерных менингеальных симптомов и картины спинномозговой жидкости диагноз несложен. Установив менингит, необходимо выяснить ряд обстоятельств — связан ли он с заболеванием уха, не является ли он эпидемическим цереброспинальным или туберкулезным менингитом, не является ли он следствием другого отогенного внутричерепного осложнения (например, экстрадурального или мозгового абсцесса).

Острое воспаление или обострение хронического гнойного воспаления среднего уха говорит в пользу отогенного характера менингита. Нахождение в спинномозговой жидкости менингококков или туберкулезных микобактерий выявляет характер менингита. Однако микобактерии высеваются при туберкулезе далеко не всегда.

Для туберкулезного менингита характерны прозрачная жидкость, вытекающая при пункции под высоким давлением, лимфоцитарная реакция ликвора, выпадение пленки фибрина. Уточнению диагноза способствует выявление органного туберкулеза. Однако это удается далеко не всегда, а в то же время клиническое течение туберкулезного менингита может быть атипичным.

Наряду с туберкулезным менингитом следует дифференцировать отогенный менингит от цереброспинального менингита. Последний характеризуется внезапным началом, отсутствием всякой продромы, которая при отогенном менингите может быть в виде постепенно нарастающей головной боли за несколько дней до развитой картины заболевания.

В преобладающем большинстве случаев операционные находки подтверждают правильность принятого решения. На операции чаще всего удается обнаружить и другие внутричерепные осложнения, если менингит возник на их почве. При отсутствии таких находок необходимо тщательное наблюдение за неврологической симптоматикой и динамикой изменений спинномозговой жидкости, учитывая прежде всего возможность нераспознанного абсцесса мозга.

• ликворный синдром: более 1000 клеток в 1 мл, {amp}gt;90% нейтрофилов, повышение уровня белка (в большинстве случаев {amp}gt;100 мг/л), низкий уровень глюкозы, повышение уровня лактата, повышение давления (нужно учитывать, что на начальной стадии поражения вирусами, микобактериями, грибками или паразитами при исследовании ЦСЖ может также выявляться нейтрофильный плеоцитоз);
• компьютерная томография (проводится в костном режиме с целью выявления осложнений);
• выявление возбудителей в ЦСЖ: окраска препарата по Граму и тушью, реакция на антигены (методом латекс-агглютинации), посев на аэробную и анаэробную флору, антибиограмма;
• поиск очага инфекции: осмотр ЛОР-органов, рентгенография грудной клетки, кардиологическое обследование с привлечением эхокардиографии (для выявления эндокардита, узелков Ослера);
• посев крови, клинический анализ крови (уровень лейкоцитов, СОЭ), исследование на С-реактивный белок, глюкозу, креатинин, электролиты, свертываемость крови, общий анализ мочи;
• ЭЭГ (признаки эпилептической активности, выявление эпилептического очага);
• транскраниальная доплеросонография (указания на стеноз сосудов на основании черепа);
• МРТ — при подозрении на синус-тромбоз.

Дифференциальная диагностика проводится с вирусными менингитами и энцефалитами, туберкулезным менингитом, грибковым менингитом, карциноматозом мозговых оболочек, менингитом Молларе, риккетсиозом, первичным амебным менингоэнцефалитом.

Карбенициллин, амоксициллин

Карбенициллин, амоксициллин – широкого спектра действия, неустойчив к бета-лактамазе, вводится в/м,в/В, 4 раза в сутки, не проникает через ГЭБ.

Спектр действия

Спектр действия:

• Гр+ стафилококки,
• стрептококки,
• Гр- пневмококки,
• менингококки,
• бледная спирохета,
• гонококки,
• бациллы сибирской язвы,
• коринебактерии,
• патогенные анаэробы – клостридии столбняка, газовой гангрены;
• актиномицеты, бактероиды + эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка,
• хеликобактер пилори + возбудитель синегнойной палочки (псевдомонады) ,
• стафилококки, устойчивые к антибиотикам.

Показания к применению

Показания:

• заболевания верхних дыхательных путей,
• ангина,
• скарлатина,
• отит,
• септический эндокардит,
• сепсис,
• сифилис,
• гонорея,
• менингит,
• столбняк,
• сибирская язва,
• заболевания МВП,
• остеомиелит,
• раневые инфекции,
• применяют в акушерстве и стоматологический практике,
• профилактика ревматизма,
• лечение хронических заболеваний – сифилиса, фарингита, вызванного бета- гемолитическим стрептококком.
• + смешанные инфекции, кишечные инфекции, послеоперационные инфекции, заболевания желчевыводящих путей.

Побочные эффекты

Побочные эффекты:

• аллергические реакции,
• нейротоксичность: судороги, галлюцинации при высоких дозах,
• дисбактериоз,
• местнораздражающее действие: прием внутрь – диспепсия, тошнота, рвота, в/в – флебиты, кандидоз, суперинфекция, интерстициальный нефрит, гипокалиемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения,
• необходим строгий режим дозирования.

Виды менингита и особенности

Как и при любом воспалении, при менингите может образовываться гной, такое воспаление называют гнойным. Причем при вскрытии больных, умерших от менингита, полушария головного мозга прикрыты «гнойным чепчиком». Наиболее это заметно при менингококковом процессе.

Существенно легче протекают серозные менингиты, при которых в ликворе не возникает выраженной продукции белка, а спинномозговая жидкость сохраняет свою прозрачность. Примером может служить менингеальная форма клещевого энцефалита. Как правило и клиническое течение таких серозных форм легче, чем гнойных.

Но на фоне серозного процесса, который протекает неблагоприятно, может развиться вторичное нагноение. Такой процесс носит название «вторичный гнойный менингит». Он может появиться, например, как осложнение при открытой черепно-мозговой травме.

В таком случае развивается посттравматический воспалительный процесс. Если же воспаление оболочек осложнило течение гнойного среднего отита, то такой менингит именуют отогенным и др.

Классифицировать заболевание можно по поражаемой площади. Воспаление на основании мозга называют базальным, при воспалении оболочек, покрывающих большие полушария, развивается конвекситальный менингит. Бывает менингит, затрагивающий оболочку спинного мозга (спинальный менингит).

По течению заболевание может быть от молниеносного (менингококковый сепсис) до хронического (туберкулезный процесс).

Также заболевание можно классифицировать по чувствительности к антибиотикам, по изменению в спинномозговой жидкости и многим другим признакам.

Назначение и проведение лечения

Лечение как у взрослых, так и у детей начинается с проведения ряда диагностических процедур. К ним можно отнести первичный врачебный осмотр, проведение рентгена черепной коробки, КТ и МРТ для определения зон мозга, подвергшихся поражению. Исследование спинномозговой жидкости с помощью люмбальной пункции. Исходя из цвета и прозрачности данной жидкости, врач может сделать вывод о наличии в ней следов вируса менингита. Последним анализом является проведение электроэнцефалографии, чтобы оценить функциональное состояние головного мозга.

Менингит могут диагностировать на основании характерных симптомов, признаков инфекции или специфических изменений спинномозговой жидкости.

Ни в коем случае нельзя медлить с посещением врача. Пациента нужно срочно госпитализировать. Своевременно начатое лечение повышает шансы на скорое выздоровление и реабилитацию.

Основу терапии менингита составляют антибиотики широкого спектра, поскольку сложно определить возбудителя недуга. Обычно курс лечения длится не меньше недели до устранения воспаления. Далее следует назначение еще одной недельной терапии уже после нормализации состояния пациента. При наличии в черепе больного гнойных процессов лечение продлевают до полного выздоровления.

Для лечения воспалительного процесса оболочки головного мозга назначают несколько категорий медикаментозных средств:

1. Антибиотики пенициллиновой и цефалоспориновой группы (Амоксицилин и Цефуроксим), монобактамы. Сюда же можно отнести и аминогликозиды, карбопенемы, фторихлоновые средства. Данные препараты оказывают сильное воздействие на недуг за счет своей хорошего проникающего свойства.
2. Антибиотические препараты, которые имеют плохую проницаемость сквозь гематоэнцефалический барьер. К ним можно отнести Кетоназол и Норфлоксацин.
3. Антибактериальные средства, которые не проникают через гематоэнцефалический барьер. Это Амфотерицин и Клиндамицин.

Какие именно лекарства подойдут для лечения, сможет сказать только лечащий врач. Часто эффективная терапия требует сочетания некоторых препаратов разных категорий. Доктор может прекратить терапию только после нормализации температуры тела пациента и исчезновения прочих проявлений болезни.

Для снятия или предотвращения отека мозга доктор назначает прием диуретиков. Помимо этих таблеток, больного нужно заставлять пить большое количество жидкости. Для проведения дезинтоксикации организма применяют внутривенные вливания кристаллоидных и коллоидных растворов. Такие процедуры опасны и потому могут проводиться только квалифицированными медработниками.

После проведения стационарного курса терапии пациента отправляют домой, где он продолжает лечение с последующей реабилитацией.