Злокачественные лимфомы: этиология, патогенез, диагностика, лечение

Лимфома, что это за опухоль, как она развивается?

Если давать краткое определение, то лимфома — это рак лимфоузлов. Он относится к группе онкологических заболеваний, поражающих клетки, которые поддерживают работу иммунной системы и образуют в организме лимфатическую систему – сеть сосудов, по ветвям которых циркулирует лимфа.

Лимфома — это группа гематологических заболеваний лимфатической ткани, характеризующихся увеличением лимфатических узлов и поражением различных внутренних органов, в которых происходит бесконтрольное накопление «опухолевых» лимфоцитов. К первым симптомам лимфомы относятся  увеличение размеров лимфатических узлов шейных, подмышечных или паховых групп.

Лимфома, что это за болезнь? Когда лимфатические узлы и различные внутренние органы начинают увеличиваться в размере, в них бесконтрольно накапливаются «опухолевые» лимфоциты. Это – белые клетки крови, на которых «держится» иммунная система. Когда лимфоциты скапливаются в узлах и органах, то нарушают их нормальную работу. Деление клеток при этом выходит из-под контроля организма, а скапливание опухолевых лимфоцитов будет продолжаться. Это указывает на развитие онкологической опухоли – это и есть лимфома.

Термин «злокачественная лимфома» объединяет две большие группы болезней. Первой группе заболеваний присвоили название – лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), в другую группу вошли неходжкинские лимфомы. Каждое заболевание лимфом в обеих группах относится к определенному виду.  Оно существенно отличается своими проявлениями и подходами к лечению.

Большинство населения не знают лимфома — это рак или нет!? Чтобы не столкнуться с ней лично, необходимо узнать об этом заболевании из нашей статьи, и применять меры профилактики. Если есть причины подозревать лимфому из этих двух групп болезней, то раннее распознание симптоматики поможет начать лечение на ранних стадиях.

При возникновении опухолевых образований из лимфоцитов, их созревание проходит несколько стадий. В любой из стадий может развиться лимфома, вот почему болезнь имеет множество форм. Большинство органов имеют лимфоидную ткань, поэтому первичная опухоль может образоваться в любом органе и лимфоузле. Кровь и лимфа перемещает лимфоциты с аномалией по всему организму. Если лечения нет, тогда в результате прогрессирования онкологии больной человек может умереть.

Симптомы

Очень часто у пациентов страдающих лимфомой неХоджкина нет никаких симптомов. Лимфому нередко обнаруживают, проводя обследования, связанные с другими заболеваниями, например, анализы крови или рентгенограмму лёгких. Это особенно характерно для пациентов с медленно прогрессирующей лимфомой неХоджкина.

Любой симптом, который наблюдается при лимфоме неХоджкина, могут вызывать и другие заболевания. Другими словами, у лимфомы неХоджкина нет специфических симптомов. Это является одной из причин, почему, устанавливая диагноз лимфомы неХоджкина, так важно проводить диагностические тесты.

Симптомы можно разделить на четыре большие группы:

• Увеличение одного и более лимфоузлов  
• Общие симптомы (симптомы общего плохого самочуствия)
• Симптомы, которые связаны с увеличением органов, поражённых лимфомой
• Симптомы, связанные с уменьшением количества клеток крови

Самый частый симптом в момент диагностирования лимфомы неХоджкина — безболезненный, увеличенный лимфоузел, диаметр которого обычно больше  1 см. Лимфоузлы чаще замечают на шее, в подмышечных впадинах и в паховых областях. Эти лимфоузлы обычно не вызывают боли или другие нарушения, только постепенно увеличиваются. У многих пациентов с агрессивной лимфомой неХоджкина (иногда – в случае медленно прогрессирующей лимфомы неХоджкина) в момент постановки диагноза обнаруживают увеличенные лимфоузлы.

Конечно, необходимо помнить, что у людей лимфоузлы увеличиваются очень часто и самая частая причина этого — инфекция. Однако увеличение лимфоузла, вызванное инфекцией, обычно кратковременно и исчезает после вылечивания инфекции.

Хотя самый частый симптом лимфомы неХоджкина в момент постановки диагноза — увеличенный лимфоузел, существуют также и другие симптомы:

• Общие симптомы (симптомы общего плохого самочуствия)
• Симптомы, которые связаны с увеличением органов, поражённых лимфомой

 Общие симптомы являются неспецифическими и указывают на то, что челевек – нездоров. Общие симптомы, которые часто наблюдают в случае лимфомы неХоджкина:

• Периодическая лихорадка неясного происхождения (температура тела выше 38oC) 
• Потливость ночью (вплоть до промокания ночной рубашки и простыней)
• Непланируемая потеря массы тела (более, чем 10% от массы тела за последние 6 месяцев)
• Длительная и выраженная усталость и слабость
• Сниженный аппетит

Первые три симптома – лихорадку, потливость ночью и потерю массы тела используют для классификации стадий лимфомы неХоджкина. Человеку, у которого наблюдают один и более из этих симптомов,  к классификации стадии лимфомы присоединяют букву ‘’B. Например, стадия лимфомы неХоджкина IIB указывает, что у пациента наблюдается один или более из этих трёх симптомов, а стадия IIA указывает, что у пациента нет ни одного из этих симптомов. По этой причине эти три симптома нередко называются ‘B симптомы’.

Другие общие симптомы, которые можно наблюдать у пациентов с лимфомой неХоджкина:

• Одышка и кашель
• Постоянный зуд всего тела

Другие симптомы можно наблюдать, если лимфома затрагивает не только лимфоузлы, но и какой-то орган. Тогда наблюдают, главным образом, признаки нарушения работы этого органа. Например, лимфома желудка или кишечника может вызывать боли в животе, нарушения пищеварения, понос и др.

Лимфома

• Лимфома
• Симптомы лимфомы
• Лимфома Ходжкина
• Лимфома кожи
• Лечение лимфомы
• Стратегии увеличения эффективности лечения

Лимфома

Лимфома — злокачественная опухоль(рак лимфомы), которая поражает лимфатическую систему и клетки, являющиеся частью иммунной системы организма. По сосудам лимфатической системы циркулирует лимфа. Клетки лимфы, под названием лимфоциты, борются с инфекциями в организме, фильтруясь от бактерий в лимфатических узлах. Также лимфоциты находятся в иных лимфоидных тканях, например в селезенке, красном костном мозге, в коже.

Лимфома появляется, как и любой рак, когда клетки тела, в данном случае лимфоциты, начинают бесконтрольно делиться. Размножаясь, клетки собираются в лимфоузлах или в тканях других органов и образуют опухоль.

Болезнь выделяется двумя основными типами:

• болезнь Ходжкина или лимфома Ходжкина ( ходжкинская лимфома, лимфогранулематоз);
• остальные виды опухоли, такие как злокачественная лимфома кожи, с общим названием — неходжкинская лимфома.

У лимфом и ходжкинской лимфомы схожие симптомы, но они различаются поведением в организме, темпами распространения и реакцией на лечение. Исследуя злокачественные клетки под микроскопом, специалисты центра определят эти различия для постановки диагноза.  Но в некоторых случаях может потребоваться сложный лабораторный тест для более точной дифференциальной диагностики.

Симптомы лимфомы

Симптомы у лимфом могут быть разными от случая к случаю и зависят от разных факторов: расположение очага, размеров и распространенности опухоли. Проявление на ранних стадиях может сопровождаться припухлостями на шее, в паху или подмышках. В области других скоплений лимфотканей могут появляться дополнительные очаги, например в селезенке.

При лимфоме Ходжкина симптоматика может сильно отличаться, в зависимости от области поражения лимфоузлов. Такие признаки как боли в спине, а иногда и потливость, лихорадка, быстрая потеря веса являются характерными симптомами появления лимфомы Ходжкина при изолированном поражении забрюшинных узлов. При опухоли лимфатических узлов легочных тканей, появляется скопление жидкости в плевральных полостях.

По причине увеличения лимфатических узлов, которые сдавливают кровеносные сосуды и нервы могут появиться такие симптомы как чувство покалывания или онемения, отек верхних и нижних конечностей. При сдавливании желудка может появиться быстрое насыщение при приеме пищи.

Лимфома Ходжкина

Лимфогранулематоз возникает как опухоль лимфатической системы средостроения из-за неправильного развития B-лимфоцитов. Существуют разные причины появления опухоли, но достоверно выявлены такие как: инфицированные вирусом Эпштейна-Барр и наследственность.

Лимфома Ходжкина разделяется на 4 гистологических варианта по иммунно-морфологическим характеристикам:

• смешанно-клеточная лимфома – встречается чаще всего, до 50% случаев;
• нодулярный (узловатый) склероз – вторая по частоте заболеваемости, до 45% случаев;
• лимфоидное истощение – до 10%;
• и наиболее редкая болезнь Ходжкина – богатая лимфоцитами (около 5%).

По международной клинической классификации TNM лимфома делится на 4 стадии с подразделением на А и B стадии.

Рецидивы при лимфоме Ходжкина

Ранние рецидивы могут возникнуть в первый же год после прохождения лечения, поздними называют рецидивы лимфомы Ходжкина, возникшие более чем через 12 месяцев после лечения. Такое подразделение по времени возникновения рецидива имеет значение в планировании дальнейшего лечения и прогнозирования результатов.

Диагностика лимфомы Ходжкина

Установить диагноз «лимфома» можно исключительно после проведения гистологических исследований тканей, полученных в результате проведения биопсии лимфатического узла или опухоли. Методы постановки диагноза:

• биопсия лимфатического узла;
• общий и биохимический анализ крови;
• рентгенография легких;
• компьютерная томография средостения;
• УЗИ;
• сканирование костей, при показаниях – рентгенография.

Диагноз считается достоверным, если в ходе гистологического исследования обнаружены специфические многоядерные клетки Штенберга.

Прогнозы при лимфоме Ходжкина

На сегодняшний день у прошедших лечение пациентов выживаемость в течение 20 лет приближается к 90%, у пациентов с распространенными стадиями заболевания – около 60%. Исходя из этого, прогнозы у пациентов с локальными стадиями можно считать достаточно хорошими в современной медицине.

Стадии

Неходжкинская лимфома проходит четыре стадии развития.

Первая стадия проявляется локальным воспалением лимфатического узла. Клиническая картина отсутствует, что усложняет диагностику на раннем этапе развития.

Вторая характеризуется формированием опухолей. Появляются общие признаки: ухудшение самочувствия, апатия и слабость. Если патология протекает в В-клеточной форме, то решается вопрос о возможности удаления злокачественных новообразований.

При третьей стадии опухоли распространяются на диафрагму, область грудной клетки и брюшной полости. Поражаются мягкие ткани, а также практически все внутренние органы.

Четвертая проявляется необратимыми изменениями в организме. Страдают спинной и головной мозг, центральная нервная система и кости. Состояние больного очень тяжелое. Прогноз неблагоприятный.

Лечение

включает лучевую терапию и химиотерапию, хирургические методы лечения. В последние годы рекомендуется комбинация облучения с химиотерапией или проведение только химиотерапии уже в I стадии заболевания.

Только при лимфомах низкой степени злокачественности в начальной стадии терапией выбора является облучение.

При генерализованных формах злокачественной лимфомы рекомендуется полихимиотерапия: СОР (циклофосфамид-fвинкристин+пред-низолон), МОРР (мустарген+онковин-f прокарбазин + предни-золон), С+МОРР (циклофосфамид+МОРР).

Для лечения лимфом высокой степени злокачественности применяется полихимиотерапия такая же, как при лечении острого лейкоза.

Прогноз заболевания определяется стадией процесса и цитоморфологическим вариантом.

Длительность жизни больных в среднем составляет около 2 лет. Больных злокачественными лимфомами лечит и наблюдает онколог или гематолог и участковый терапевт.

Симптомы

Первичная опухоль в течение долгого промежутка времени не дает какой-либо симптоматики. В основном лимфома легких затрагивает бронхи или паренхиму легкого; в 70% случаев диагностируется двусторонний рост новообразования.

Бессимптомный период у каждого пациента имеет свою длительность, может достигать 5-7 лет. По этой причине лимфому обнаруживают случайно при очередной обзорной рентгенографии органов грудной клетки.

В дальнейшем при отсутствии адекватной терапии формируется клиническая картина, включающая:

• непродуктивный кашель;
• боли в области груди — из-за прорастания опухоли в плевру или перенапряжения вспомогательной мускулатуры;
• кровохарканье;
• одышку.

На поздних стадиях характерны признаки интоксикации: общая слабость, чрезмерная потливость, подъем температуры тела. При присоединении вторичной бактериальной инфекции кашель становится продуктивным, мокрота может быть слизистой или гнойной.

Мнение экспертаАнна СандаловаПульмонолог, врач высшей категории Задать вопрос Прогноз у взрослых пациентов и детей можно определить по выраженности симптомов. Чем ярче клиническая картина, тем меньше шансов на полную ремиссию.

При болезни Ходжкина отмечается увеличение и болезненность лимфатических узлов различных групп (подмышечных, надключичных, шейных). При нарушении структуры плевры нередко формируется плеврит. Метастазы могут быть обнаружены в органах пищеварительного тракта, костном мозге, щитовидной железе, молочных железах.

Плазмобластная лимфома что это такое

Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день.

При современном уровне развития медицины онкология теперь – не обязательно смертельный приговор. Благодаря новым методам диагностики опухолевидные заболевания сейчас успешно лечат. Чем раньше болезнь обнаружена, тем больше шансов на полное выздоровление. Одно из распространенных онкологических заболеваний – лимфома. Что такое лимфома и как ее можно вылечить?

Лимфомой называют группу гематологических заболеваний, поражающих лимфатическую систему и внутренние органы путем накопления в них злокачественных лимфоцитов. Лимфоциты имеют особенность распространяться по лимфе и крови по всему организму.

Виды лимфом

Название «лимфома» получили сразу несколько видов заболеваний, которые поражают лимфатическую систему. Классификация лимфом позволяет подобрать действующее лечение для каждой из них.

Лимфомы делятся на два типа: ходжкинская и неходжскинские. Болезнь Ходжкина характеризуется наличием специфических клеток в пораженной ткани, названные клетками Березовского – Штернберга – Рида. Их наличие проверяется гистологическим исследованием образца ткани, полученного в результате биопсии. Если анализ подтвердил отсутствие указанных клеток, лимфому считают неходжскинской формой.

Болезнь Ходжкина характеризуется предсказуемым течением болезни. Лимфогрануломатоз распространяется от одного лимфатического узла к другому, что упрощает его лечение.

Неходжскинские формы включают в себя много подвидов лимфом, которые различаются по месту образования и специфическим для каждого типа клеткам. Для конкретных лимфом характерна особенная гистологическая картина и клинические проявления, отчего зависит назначаемое лечение.

Лимфомы, относящиеся к индолентному типу, имеют благоприятное течение и медленное развитие. Такой тип длительное время не требует какого-то специфического лечения.

Только регулярного посещения онколога и проведения анализов крови и некоторых других исследований. Лимфомы агрессивного типа характеризуются быстро прогрессирующим течением и наличием нескольких симптомов сразу.

Лечение таких лимфом необходимо начать незамедлительно, пока аномальные клетки по крови и лимфе не разнеслись по всему организму.

Традиционно аномальные клетки лимфоцитов образуются в лимфоузлах. Но при некоторых типах лимфом лимфоузлы не увеличиваются, так как образование опухолевых клеток происходит в других органах. Такой тип называется экстранодальным и считается самым сложным для диагностирования, так как отсутствует первичный симптом – увеличение лимфатических узлов.

Любой из перечисленных типов может появиться как у взрослых, так и у детей. Достоверно неизвестно, какие причины вызывают аномальный рост лимфоцитов. Установить причину удавалось всего в нескольких случаях.

Например, поражение слизистых оболочек может вызвать хеликобактер пилори, который является возбудителем гастрита и язвы. Соответствующий анализ поможет связать появление возбудителя и образование рака.

Развитие рака провоцируют и инфекционные болезни.

Показатели и нормы анализа крови при лимфоме: когла стоит переживать?

Лимфома является злокачественным гематологическим заболеванием, которое характеризуется увеличением лимфоузлов или/и накоплением большого количества лимфоцитов во внутренних органах.

Нередко это онкологическое заболевание сопровождается попаданием опухолевых клеток в спинной и костный мозг, которое сопровождается нарушением гемопоэза (выработки кровяных телец) и изменением состава крови. Именно поэтому клинический анализ крови при лимфоме – одно из основных исследований, которые позволяют точно диагностировать заболевание по нормам  определенных показателей.

Какие анализы крови назначаются при лимфоме

Общий анализ крови – не единственное исследование, которое назначается пациенту, у которого подозревают опухолевый процесс в лимфатической системе. Однако он является самым простым и при этом даёт основную информацию о наличии и степени генерализации патологии.

К показателям, которые отличаются от нормы при лимфоме, относятся:

• СОЭ (скорость оседания красных кровяных телец). Повышенный показатель в графе скорости оседания свидетельствует о наличии патологии в организме.
• Гемоглобин. Низкие показатели гемоглобина, характеризующие анемичные состояния, отличают большинство онкологических процессов. Это связано с нарушением аппетита и дефицитом поступающих питательных веществ.
• Количество лейкоцитов. При онкологическом процессе в лимфатической системе количество лейкоцитов чаще всего понижено. Превышение нормы белых кровяных телец и наличие атипичных лейкоцитов свидетельствует о начале лейкоза. На этапе генерализации процесса спасти пациента может только трансплантация костного мозга.
• Лейкограмма(лейкоцитарная формула). Соотношение количества белых кровяных телец разных видов очень чувствительно к патологическим состояниям. При лимфомах различных типов может наблюдаться повышение или понижение уровня содержания лимфоцитов (лимфоцитоз и лимфопения соответственно), обязательно повышено количество нейтрофилов и эозинофилов.

Таблица: Изменение соотношения и количества кровяных телец при лимфоме (анализ крови)

Задача пациента – как можно скорее обратиться к специалисту при обнаружении ряда неприятных симптомов, таких как увеличение лимфоузлов, утомляемость, отсутствие аппетита, одышка, беспричинное повышение температуры, тошнота, потеря веса, ночная потливость, кожный зуд, онемение рук и ног, боли в голове и спине.

Дополнительные исследования при лимфоме

Параллельно с клиническим анализом крови врач обязательно назначает также биохимическое, иммунологическое исследование крови и анализ на специфичные онкомаркеры.

Биохимический анализ позволяет врачу оценить состояние основных систем организма, в особенности печени и почек, которые лучше всего сигнализируют о воспалительном процессе в теле.

Лимфома провоцирует изменение в метаболических процессах. То, насколько повышены будут показатели уровня креатинина и других продуктов обменных реакций (лактат-дигидрогеназы, щелочной фосфатазы), укажет на степень поражения внутренних органов.

Анализ на онкомаркеры, специфичные для опухолей в лимфатической системе, способен указать на стадию развития процесса и эффективность лечения (если терапия уже начата).

Лимфомы любого типа провоцируют выработку определённого белка – бета-2-микроглобулина. Он присутствует в составе крови лишь в том случае, если у пациента имеется лимфообразование. Его уровень и динамика повышения/понижения показателя позволяет оценить степень развития процесса, скорость прогрессирования и эффективность терапии.

Иммунологическое исследование проводится с целью уточнения стадии заболевания. На фоне патологического процесса число В- и Т-лимфоцитов меняется, в лимфе появляются аномальные клетки.

Как правильно готовиться к исследованию для получения точного результата

Для того, чтобы проанализированный уровень содержания тех или иных клеток свидетельствовал о диагнозе, необходимо соблюдать некоторые правила:

• В день до сдачи крови полностью исключаются физические нагрузки, переедание и алкоголь. Вечером необходимо съесть лишь лёгкий ужин, далее до забора биоматериала запрещено даже жевать резинку.
• Исследование выполняется строго натощак.
• За полчаса до забора крови следует полностью успокоиться и привести сердцебиение к нормальным показателям. Час и более до манипуляции не курить.
• Все медицинские манипуляции и процедуры (электрокардиограмму, ультразвуковое исследование, массаж, гимнастика и др.) следует проводить после ОАК и других анализов.
• С вечера и до забора крови можно исключительно пить воду. Соки, чаи и отвары запрещены.
• На результаты может повлиять день менструального цикла и принимаемые лекарства. При заборе биоматериала следует уточнить эти данные в бланке.

В таком случае анализы будут максимально точными, а специалист сможет поставить диагноз и назначить адекватную терапию. Лечение лимфом имеет высокие шансы на успех, особенно при ранней диагностике.

ЖДЕМ ВАШИХ КОММЕНТАРИЕВ! Дополнительно статья обсуждается на нашем сайте

Жалобы при злокачественных лимфомах

Первичные жалобы

при поражении периферических лимфаузлов:

• Увеличение лимфаузлов, чаще всего шейных и надключичных

При поражении лимфаузлов средостения – это вторичные жалобы при раке легкого.

При поражении забрюшинных лимфаузлов:

• Боли в поясничной области

Вторичные жалобы

При поражении периферических лимфаузлов:

• Деструкция кожи от присоединения инфекции

При поражении лимфаузлов средостения – прогрессирование первичных жалоб при этой же локализации.

При поражении забрюшинных лимфаузлов:

• Онемение в поясничной области
• Запоры

Общие жалобы:

• Повышение температуры до 38С и выше
• Профузный ночной пот
• Снижение массы тела на 10% и более за последние 6 месяцев
• Гиперергические реакции на укусы насекомых
• Интоксикационный синдром

Анамнез заболевания:

• Когда началось заболевание?
• Динамика течения?
• Чем лечили?
• Помогло ли лечение?
• Документы предыдущих медицинских исследований?

Анамнез жизни:

• Вероятная/возможная канцерогенная нагрузка
• Наследственная предрасположенность
• Сопутствующая патология

Физикальное обследование:

Периферические лимфаузлы:

• Увеличены
• Плотные
• Безболезненные
• Круглые
• Не спаяны с окружающей клетчаткой, но могут быть спаяны между собой (подвижный конгломерат).

Медиастинальные лимфаузлы – будут те или иные физикальные признаки вторичных симптомов.

Забрюшинные лимфаузлы

Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома

В случае рецидива или если лимфома устойчива к терапии первой линии, то рекомендуется использовать схему лечения GDP (гемцитабин, дексаметазон, цисплатин). Альтернативой ей может стать ICE (ифосфамид, карбоплатин, этопозид) или DHAP (дексаметазон, высокая доза цитарабина, цисплатин). Во всех этих случаях нужно также добавить ритуксимаб, если его не применяли в первый раз.

Если по каким-то причин проводить ТКМ нельзя или человек не отвечает на терапию второй линии, то ему остаётся лишь борьба с симптомами.