Лечение рака эндометрия в Санкт-Петербурге

Химиотерапия рака матки

Если пациентка находится в группе высокого риска, то химиотерапия при раке тела матки применяется комплексно, в дополнение к операции и лучевой терапии. Согласно результатам нескольких рандомизированных исследований, комбинированное лечение (последовательное применение послеоперационной лучевой и химиотерапии) позволяет снизить риск возникновения рецидива рака эндометрия на 36%. Химиотерапия также применяется при лечении метастатического рака тела матки. В химиотерапии рака эндометрия мы используем наиболее эффективные комбинации препаратов, включая производные платины (Цисплатин, Карбоплатин) с Паклитакселом (Таксол), Доцетакселом (Таксотер), Доксорубицином, также в монорежиме проводим химиотерапию рака тела матки липосомальным Доксорубицином (Келикс) или Топотеканом, при карциносаркоме – комбинации с Ифосфамидом. Таргетная терапия рака тела матки

1. В лечении рака эндометрия получены данные о значительном увеличении выживаемости до прогрессирования при добавлении таргетной терапии препаратом Бевацизумаб (Авастин) к комбинации Карбоплатин/Паклитаксел.

1. При раке тела матки в опухолевых клетках часто наблюдается активация определённого сигнального пути регуляции клеточного деления (PI3K/Akt/mTOR). В клинических исследованиях достигнуты первые положительные результаты таргетной терапии рака эндометрия препаратами из группы mTOR ингибиторов, подавляющих сигнал к делению клеток в опухоли.
2. Согласно рекомендациям NCCN препарат Темсиролимус (Торизел) может быть применён при возникновении рецидива рака тела матки с метастазами после прогрессии на фоне химиотерапии.

В настоящее время исследуется комбинация Летрозола и Эверолимуса, получены обнадёживающие предварительные результаты. В клиническом исследовании 2-й фазы продемонстрирована эффективность монотерапии препаратом Ридафоролимус у пациенток с раком тела матки, в том числе после предшествующих 2-х линий химиотерапии.

Причины

Этиопатогенез этой патологии изучен еще недостаточно. Высказывается предположение, что эта злокачественная опухоль имеет полиэтиологическую природу, то есть может прогрессировать из-за действия нескольких причин, включающих дисэмбриоплазию, а также рецидивирующие травмы, которые могут привести к избыточной пролиферации тканей.

Часто до развития саркомы матки женщины переносят те или иные патологии. Больше, чем в половине случаев, злокачественный процесс запускается в узлах фибромиомы матки. К факторам риска еще следует отнести дисэмбриогенез, родовые травмы, травматизацию матки в случае хирургического аборта и выскабливания в диагностических целях, полипы эндометрия и эндометриоз.

Также в перечень этиологических факторов включены хронические интоксикации алкоголем, никотином, медикаментами, профессиональные вредности, неблагоприятная экологическая ситуация, лучевая терапия при цервикальном раке. Различные нарушения нейроэндокринной регуляции также могут быть провокаторами онкологического процесса.

Что такое эндометриальная стромальная саркома

Эндометриальная стромальная саркома низкой злокачественности напоминает по клеточному составу эндометрий, отличия состоят только в характере роста, который выглядит в виде узелков или полос. Опухоль гормонально активна. Сосуды опухоли похожи на спиралевидные сосуды эндометрия, новообразование хорошо кровоснабжается, в опухоли присутствуют участки гладкомышечной дифференцировки. Эндометриальная стромальная саркома характеризуется инвазивным ростом в лимфатические щели и кровеносные сосуды. Существует определенная закономерность между атипией клеток, инвазией в сосуды, количеством митоза и размером опухолевого узла. Саркома, в которой большую часть опухоли представляют участки гладкомышечной дифференцировки, называют смешанной гладкомышечно-стромальной опухолью. Поставить точный диагноз можно только после проведения экстирпации матки с придатками и исследования опухоли на гистологию. Эндометриальная стромальная саркома похожа на аденосаркому, отличается только полиплоидной структурой железистого эпителия, опухоль имеет прогестероновые и эстрогенные рецепторы, благодаря чему возможно проведение гормональной терапии, снижающей частоту рецидива саркомы. Клетки стромальной саркомы с низкой злокачественностью отличаются низкой митотической активностью.

Эндометриальная стромальная саркома высокого уровня злокачественности характеризуется выраженной атипией ядер, высокой митотической активностью, участками некроза тканей, массивными кровоизлияниями, сохраняет инвазивный характер проникновения в миометрий, относится к низкодифференцированным опухолям.

При выявлении эндометриальной стромальной саркомы не рекомендуется проведение органосохраняющей операции, так как этот вид опухоли имеет склонность к рецидивам.

Лечение саркомы матки

Лечение проводится с учетом гистологического типа опухоли и степени распространения процесса (классификация Figo, как при раке тела матки).

При леиомиосаркоме на 1-м этапе лечения производится экстирпация матки с придатками. При выполнении ранее нерадикальной операции (саркома выявлена в узле миомы после консервативной миомэктомии или надвлагалищной ампутации матки) показана релапаротомия — экстирпация культи шейки матки и/или удаление придатков матки.

Последние можно сохранить только больным детородного возраста при локализации опухоли в миоматозном узле. При I-II стадях и при наличии неблагоприятных прогностических факторов (размер опухоли более 5 см, наличие некрозов в опухоли, число митозов более 15 в 10 полях зрения, глубокая инвазия опухоли в миометрий) показана адъювантная химиотерапия:

адриамицин — 30 мг/в/в 2 раза в неделю в течение 3 нед., или 60-75 мг/м2 1 раз в 3 нед., или 30 мг/м2 в/в с 1-го по 3-й дни каждые 3 недели; фарморубицин — 100 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед. При III-IV стадиях более эффективна комбинированная лекарственная терапия:

Послеоперационное облучение больным с лейомиосаркомой проводится крайне редко (только при распространенном процессе) в связи с низкой радиочувствительностью этой опухоли.

При эндометриальной стромальной саркоме лечение также целесообразно начинать с операции. Предпочтительный объем операции — расширенная экстирпация матки с придатками. Дальнейшее лечение зависит от степени злокачественности опухоли. При эндометриальной саркоме низкой степени злокачественности эффективна послеоперационная лучевая терапия (наружное облучение малого таза).

Ее проводят также при наличии остаточной опухоли в малом тазу и при рецидивах (как при раке тела матки), так как этот вид сарком рецидивирует местно. При рецептороположительных опухолях — адъювантная гормонотерапия гестагенами по 500 мг в/м или per os 2 раза в неделю длительно.

При эндометриальной стромальной саркоме высокой степени злокачественности показано комплексное лечение: после операции и лучевой терапии целесообразно проведение нескольких курсов химиотерапии по схеме САР: цисплатин — 100 мг/м2 в/в 1-й день; доксорубицин — 45-60 мг/м2 в/в 1-й день; циклофосфан — 600 мг/м2 в/в 1-й день.

Прогестагены при этой опухоли неэффективны. При лечении карциносаркомы 1 стадии на 1-м этапе выполняется экстирпация матки с придатками и лимфаденэктомия удаление большого сальника. В послеоперационном периоде проводится наружное облучение малого таза.

При II стадии целесообразно произвести расширенную экстирпацию матки с придатками. В послеоперационном периоде — сочетанное лучевое лечение. При выявлении прогностически неблагоприятных факторов (размер опухоли более5 см, гетерологический вариант опухоли, глубокая инвазия миометрия) целесообразно проведение адъювантной химиотерапии по схеме САР.

При распространенных стадиях, при невозможности выполнения операции — сочетанная лучевая терапия и комбинированная лекарственная терапия. Длительность лечения (количество курсов) определяется полученным эффектом. Задача химиотерапии — достижение максимального эффекта.

Методы диагностики

Саркомы различного типа, в том числе и эндометриальная, определяются при проведении гинекологического осмотра. Но специалисту важно установить точный диагноз и определить характер течения. Для установления особенностей патологии назначается ряд диагностических мероприятий.

Ультразвуковое исследование

УЗИ используется для определения локализации очага патологического процесса, наличия некротических изменений.

Саркомы устанавливается при выявлении в брюшине свободной жидкости и узлового образования, имеющего неоднородную структуру.

Рентгенологическое исследование

Рентген органов малого таза применяется для проведения анализа и оценки очага патологического процесса в матке. Процедура помогает выявить деформацию узлов новообразования.

Также процедура позволяет определить наличие метастатических поражений в соседних и отдаленных органах.

КТ и МРТ

Компьютерная и магнитно-резонансная томография считаются высокоинформативными методами диагностики благодаря возможности послойного сканирования тканей.

МРТ и КТ позволяют точно установить локализацию очага патологического процесса, определить состояние лимфатических узлов.

Биопсия

Точный диагноз без результатов цитологического исследования специалист установить не сможет. На анализ отправляется ткань, забор которой осуществляется путем тонкоигольной биопсии.

Но данный метод диагностики при эндометриальной стромальной саркоме недостаточно информативен. Это обусловлено особенностями строения новообразования и клеток, из которых оно сформировано. Зачастую более точные результаты цитологии дает уже после удаления опухоли.

С целью определения метастатических поражений в отдаленных тканях специалист, помимо рентгенологического исследования, назначает анализ мочи и крови, маммографию молочных желез, ректороманоскопию и сцинтиграфию. Данные способы лабораторной и инструментальной диагностики позволяют определить наличие, количество и распространенность метастатических поражений.

Стадии лейомиосаркомы матки

1 стадия — опухоль не выходит за пределы матки:

• 1А стадия — размеры новообразования не превышают 5 см.
• 1В — опухоль более 5 см в диаметре.

2 стадия — опухоль распространяется за пределы матки, но не выходит из малого таза.

• 2А — в злокачественный процесс вовлечены придатки матки.
• 2В — опухоль поражает ткани малого таза.

3 стадия лейомиосаркома прорастает в органы и ткани брюшной полости.

• 3А стадия — имеется единичный очаг лейомиосаркомы.
• 3В стадия — имеется несколько очагов лейомиосаркомы.
• 3С стадия — поражены тазовые и/или парааортальные лимфатические узлы.

4 стадия — имеются отдаленные метастазы за пределами брюшной полости.

Прогнозы и способы лечения

1. Для лечения стромальной эндометриальной саркомы используют оперативные методы при помощи хирургических приемов. Для этого в процессе операции производят экстирпацию матки и/или яичников, и при возможности, всех доступных метастаз. В случае когда злокачественные процессы не являются достаточно развитыми, женщина может получать лечение гормональными препаратами на основе прогестагенов. Сохранение придатков в ходе операции удается достичь только в случае лейомиосаркомы, обнаруженной у женщины репродуктивного возраста. Лечение при данном виде болезни проводят в комплексе с химиотерапевтическими препаратами, особенно актуальными при высокой степени злокачественности опухолевого процесса.
2. Частый случай обращения к специалистам по поводу болезни, находящейся в последних стадиях, когда опухоль настолько увеличена, что выходит в область малого таза. В этой ситуации у 50% женщин, прошедших лечение в течение 6 лет происходят рецидивы. Применение лучевой терапии способно увеличить вероятность благоприятного прогноза опухолевого заболевания, если это не относится к лейомиосаркоме, развивающейся в гладких мышцах, имеющей злокачественную природу и, к счастью, встречающуюся достаточно редко. Лейомиосаркома имеет тенденцию к быстрому прогрессированию, однако, своевременно принятые меры позволяют добиться благоприятного прогноза на протяжении 5 лет в 70% случаев диагностики болезни.
3. Наибольшего эффекта при лечении стромальной эндометриальной опухоли удается достигнуть применяя комбинированное лечение с использованием экстирпации матки и придатков, удаления лимфатических узлов и резекции смежных органов. Хирургические методы сочетаются с проведением лучевой терапии, способной пресечь образование клеток опухолевой природы. Применение химиотерапии, как недостаточно эффективного метода, применяют в случаях невозможности произвести оперативное вмешательство и при возникновении рецидивов. Наиболее благоприятен прогноз течения болезни в случае развития опухолевого процесса из фиброматозных узлов, особенно при отсутствии метастазных процессов.
4. В целях профилактики необходимо своевременное выявление нарушений в процессах работы репродуктивных систем, лечение возникших болезней в эндометрии, устранение полипов, грамотный подбор индивидуальных способов контрацепции и предупреждение абортов.